在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受日常,生存,生计,日子中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中经历,碰到,遇到,邂逅什么？
在新的一季中，其他几位主角的日常,生存,生计,日子也有新变化。佩妮舍弃,抛弃,割舍,摒弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同僚,工友,伙伴,搭档。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女伙伴,好友,挚友,密友？
