迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）是两兄弟，生在温切斯特家族的他们，血统里便带着与生俱来的责任——成为“猎人”，专门对付危害人类的恶魔与超自然力量。22年前，他们的妈妈,母亲大人,娘亲,老妈妈经历,碰到,遇到,邂逅恶魔毒手，因此爸爸,父亲大人,爹爹,老父亲约翰（杰弗里·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）多年来一面试图追杀恶魔，一面训导两兄弟成为卓越,杰出,出众,出色猎人。不过，相比哥哥迪恩对“捕猎”的热衷，弟弟萨姆显然更爱普通日常,生存,生计,日子，他进了斯坦福大学，有了美丽女友，一心要与古怪家庭脱离关系。怎料一次捕猎活动中爸爸,父亲大人,爹爹,老父亲失踪，迪恩只能召来弟弟协助，萨姆先是勉为其难，但随着调查深入，他发现命中注定的事根本无法凭他个人力量转变,变化,蜕变,变迁……
