2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上搜寻,寻觅,查找,探寻食物，用广播搜寻,寻觅,查找,探寻幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤寂,寂寥,冷寂,寥寂,孤寂,寂寥,孤单。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信,坚信,深信,笃信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却持续,坚守,执着,恒心守在纽约。
又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成就,胜利,凯旋,成果，但是只有持续,坚守,执着,恒心到天亮，人类才能得以延存。
